Curso – Validação de Limpeza: Gerenciamento de Risco com Aplicação dos Conceitos de PDE a Validação Analítica
Objetivo do curso
A RDC nº 658/2022, que dispõe sobre as Diretrizes Gerais de Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos, trata com ênfase dos cuidados relacionados aos riscos de contaminação cruzada, tanto na gestão de riscos dos processos produtivos, quanto no compartilhamento de áreas e na validação de limpeza.
O estudo de validação de limpeza tem como objetivo avaliar a eficácia dos procedimentos de limpeza padronizados e executados ao término de cada lote ou campanha de produção. Essa avaliação busca garantir que resíduos químicos (princípio ativo, detergentes ou sanitizantes) e microbiológicos estejam presentes em concentrações seguras, dentro dos critérios de aceitação estabelecidos para a linha produtiva. Assim, mesmo na eventualidade de um resíduo ser transferido para o próximo produto, ele não representaria risco à segurança do paciente.
Diversas estratégias podem ser adotadas para o estabelecimento de níveis aceitáveis de resíduos. A Nota Técnica nº 276/2020 estabelece as diretrizes para a definição dos Limites de Exposição Baseados em Saúde (LEBS), representando um passo fundamental no gerenciamento de risco relacionado à contaminação cruzada.
Além disso, o desenvolvimento e a validação de metodologias analíticas específicas para a validação de limpeza são etapas críticas do processo, frequentemente representando um dos principais desafios técnicos.
O curso tem como objetivo discutir os aspectos regulatórios, estratégicos e práticos envolvidos na validação de limpeza, incluindo a documentação requerida na avaliação de contaminação cruzada, a definição de níveis de limpeza aceitáveis, a elaboração de relatórios PDE/LEBS e a aplicação de técnicas analíticas voltadas ao desenvolvimento e validação de métodos para suporte aos estudos de validação de limpeza.
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Módulo 1 - Aspectos práticos para o racional e execução dos estudos de Validação de Limpeza
- 1.1 Aplicabilidade e escolha dos tipos de cálculos para determinação dos limites de resíduo de IFA, detergentes e sanitizantes;
- 1.2 Parâmetros mínimos necessários para a robustez dos procedimentos de limpeza e para a elaboração dos cálculos de limites de resíduos a serem contemplados nos métodos analíticos;
- 1.3 Escolha da técnica de amostragem adequada para os tipos de equipamentos produtivos e materiais de construção;
- 1.4 Racional de decisão para escolha do indicador de limpeza para validação em campanha, tempo de sujo e tempo de limpo;
- 1.5 Definição dos critérios de aceitação para os estudos de validação de limpeza, campanha, tempo de sujo e tempo de limpo;
- 1.6 Elaboração do dossiê de determinação dos limites de resíduo;
- 1.7 Discussão sobre desvios de validação de limpeza por presença de contaminantes não contemplados nos critérios de aceitação;
- 1.8 Estudos de caso: produto indicador de limpeza;
- 1.9 Como simular o cálculo do limite de resíduo de ativo, detergente e sanitizante;
- 1.10 Discussão sobre técnicas de amostragem adequadas para equipamentos específicos.
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Módulo 2 - Avaliação crítica estrutural e conceitual do relatório LEBS com os seguintes pontos
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Módulo 3 - Discutir aspectos práticos para desenvolvimento de método de Validação de Limpeza
- 3.1 Necessidade de enquadramento regulatório;
- 3.2 Escolha do composto para monitoramento;
- 3.3 Impacto do procedimento de limpeza da linha produtiva no método proposto;
- 3.4 Impacto dos detergentes de limpeza;
- 3.5 Impacto dos tipos de superfície na amostragem (aço inoxidável, acrílico, teflon, etc.);
- 3.6 Impacto dos tipos de swabs na amostragem;
- 3.7 Limites propostos;
- 3.8 Técnica analítica escolhida;
- 3.9 Necessidade de métodos indicativos de estabilidade para validação de limpeza;
- 3.10 O que testar na robustez:
- 3.10.1 Tempo de sujo;
- 3.10.2 Impacto da estabilidade das soluções na robustez do método.
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Módulo 4 - Desafios analíticos na validação de limpeza de produtos biológicos.
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Módulo 5 - Estrutura Analítica de Projeto (EAP) para validação de limpeza.
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Módulo 6 – Aspectos práticos para validação de métodos de limpeza:
Vanderson Bispo
Ephar
Leonardo Pinto
Toxicologista e Gerente de Tecnologia e Inovação | CDPI Pharma
